導(dǎo)語：如何才能寫好一篇愛的魔方，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

二、管理體制構(gòu)建、實施有法。法無定法。作為班主任，不要拘于傳統(tǒng)的管理模式，要積極探索，大膽創(chuàng)新。像實行班干部輪流制、根據(jù)后進(jìn)生特長大膽使用后進(jìn)生等，都可以促進(jìn)良好班集體的形成。要抓住現(xiàn)象、分析本質(zhì)、對癥下藥、尋找規(guī)律。想對頭了之后就要做，要腳踏實地地一步一個腳印地干。比如，我開始施行值日班長制度，是為了加強班級日常的常規(guī)管理與學(xué)習(xí)管理，起到了非常不錯的效果，后來我發(fā)現(xiàn)住校生午休存在著個別遲到、吃東西，不能按時午休的現(xiàn)象，于是我又制定了住校生午休值班細(xì)則，制度一經(jīng)公布，每個人意識到了自己也有做值日班干的時候，所以在平時也會注意的言行一舉一動，不管是發(fā)自內(nèi)心，還是出于私心（希望自己值班的同時也能夠得到其它同學(xué)的支持），總之，午休問題得到了很好的解決。當(dāng)然，做的過程也同時要思考原方案的利弊，隨時調(diào)整、豐富和完善。比如針對獨生子女的嬌慣任性、意志薄弱等弱點，從幾個方面入手設(shè)計了教育方案，培養(yǎng)學(xué)生的意志品格，進(jìn)行樹立遠(yuǎn)大理想、人生觀教育；堅持日常生活規(guī)律化要求，培養(yǎng)自我約束力?？墒?，實踐一段后，我發(fā)現(xiàn)這些活動對另外一部分學(xué)生缺乏吸引力，難于把他們完全凝聚在班集體之中。于是又補充了另一種方案，由班級干部給每天值日班干打分的辦法，激勵學(xué)生們認(rèn)真把工作做到，做實；如果有不到位的地方，我也會背后給他們指出，這樣既不傷及他們的自尊心，又能加強我與學(xué)生們的溝通交流，讓他們感受到老師對他們的掛心。

三、堅持人性化管理。我校領(lǐng)導(dǎo)一直以來堅持人性化管理，作為教師的我身有體會，年級領(lǐng)導(dǎo)為了減輕我們老師的工作負(fù)擔(dān)，堅持少開會，開短會的工作原則，倡導(dǎo)減負(fù)增效的工作理念，這一做法得到了廣大老師的好評，作為班主任，我們是學(xué)校工作主力軍，是黨的教育方針執(zhí)行者，是人類靈魂的工程師，應(yīng)做到為人師表。在做學(xué)生思想教育工作過程中，一定要與時俱進(jìn)，根據(jù)學(xué)生的年齡特征，采用真誠平和的心態(tài)，做過細(xì)思想工作，重視感情投資，用真誠感化學(xué)生，使其心悅誠服。

所謂人性化管理，集中在一個“愛”字上。就是要關(guān)心、愛護(hù)學(xué)生。偉大的教育學(xué)家陶行知先生曾經(jīng)說過：“沒有真正的愛，就沒有真正的教育?！边@說明“愛”的重要。因為有了“愛心”，對學(xué)生才能關(guān)懷備至，才愿意付出真誠，才會想法子教育、引導(dǎo)學(xué)生。在新形勢下，教師仍然用過去的“師道尊嚴(yán)”那一套，絕對不管用的，“師道尊嚴(yán)”是師生之間一條既深且大的鴻溝，是師生間的一堵墻。彼此間形成隔閡，很難溝通。所以，在現(xiàn)代教育進(jìn)程中，提出新的理念，不當(dāng)“嚴(yán)師”，要當(dāng)“良師”。這就說明“良師”比“嚴(yán)”好?！瓣P(guān)愛”學(xué)生，并不是無原則的放任和溺愛，而應(yīng)按黨的教育方針，按《中學(xué)生守則》和《學(xué)生日常行為規(guī)范》以及學(xué)校的各項規(guī)章制度的要求，用人性化、科學(xué)化去管理、去要求，真正從平日里的學(xué)習(xí)、生活上入手，時時、事事、處處、“關(guān)愛”學(xué)生，在他們身上找“閃光點”，幫助他們解決實際問題，幫助他們明確學(xué)習(xí)目的，樹立遠(yuǎn)大的理想，樹立克服困難、戰(zhàn)勝的信心，對他們堅持“多肯定、多表揚、少指責(zé)、少批評”的原則，及時發(fā)現(xiàn)和鼓勵他們的每一點滴進(jìn)步，使他們真正感受到教師的真誠和關(guān)愛，從而激發(fā)起奮發(fā)向上的信心。

“關(guān)愛”學(xué)生，應(yīng)因人制宜、因事制宜、因時制宜。應(yīng)根據(jù)學(xué)生年齡特征、學(xué)生性格特征，做到有的放矢，切不能眉毛胡子一把抓，不分青紅皂白，不分是非曲直，全采用一刀切，這樣做會使他們走向反面的。會造成事倍功半的效果。總之，人性化管理學(xué)生，指導(dǎo)思想要明確，方法要對頭，堅持動之以情、曉之以理、尋之有行，重調(diào)查、重研究，以理服人，用事實說話，學(xué)生是會變好的，學(xué)生會進(jìn)步的。

四、寬嚴(yán)相濟。尊重學(xué)生、關(guān)心學(xué)生是一種愛。嚴(yán)格要求學(xué)生也是一種愛，一種深沉的愛。所以班主任對學(xué)生要嚴(yán)要求，一絲不茍，不遷就，不放松。對學(xué)生的嚴(yán)格要求并不是指教師提出要求時要有嚴(yán)厲的面孔，而是指要求應(yīng)嚴(yán)格，并做到切實可行，堅持不渝地貫徹到底，而且要嚴(yán)在理中，嚴(yán)中有愛。用任小艾的話說：“以愛動其心，以嚴(yán)導(dǎo)其行?！钡诠芾矸椒ㄉ弦?。這是因為班級中的每一個學(xué)生，他們的心理、生理等都存在個性差異，即使是同一個學(xué)生，由于環(huán)境與自身條件的變化，也不會“不變速”前進(jìn)。所以班主任在工作方法上要靈活變通，做到因材施教，因人而異，因事而異。

五、注意輕重緩急。緩與急根據(jù)學(xué)生的年齡特征和個性差異，班主任在處理問題時如果能針對學(xué)生的心態(tài)，做到緩得適時，急得恰當(dāng)，將會收到事半功倍的效果。比如對個性倔強、自尊心強的學(xué)生應(yīng)采勸延長教育法”，循序漸進(jìn)，讓他們自我思索、自我對比、自我反省，以達(dá)到激發(fā)他們“內(nèi)在驅(qū)動力”的目的。如果操之過急往往會使他們喪失學(xué)習(xí)和生活的信心。但強調(diào)緩的作用，并不是說時時處處以緩為好。相反，急的重要性同樣不可忽視。比如當(dāng)學(xué)生做了一件好事時，他迫切想得到班主任的表揚，如果班主任不能抓住時機，及時表揚，即使后來再補上，效果也不夠理想。

育人無止境，管理無邊際。作為班主任，累并快樂著。李鎮(zhèn)西說過：“實踐、思考、讀書、寫作是每位教師自己培養(yǎng)自己的最好方式?！蔽以敢庠诎嘀魅喂ぷ鬟@個大舞臺上，做一個更勤更智慧的舞者。

參考文獻(xiàn)

[1]梁月紅，《淺談班主任管理工作中心理學(xué)的應(yīng)用》[J]，教育教學(xué)論壇，2011（01）.

[2]黃漪卉。“愛”與“嚴(yán)”的界限：淺談新課程下的班主任生活[J]，中國校外教育，2009.

[3]陳宇，《你能做最好的班主任》.

篇2

鮮紅的辣椒。在這次最新的科學(xué)研究中，不少女性將患癌幾率低歸功于墨西哥食物中的辣椒。

墨西哥人愛吃辣椒世界聞名。把辣椒做成調(diào)味汁佐餐是最普遍的一種方法，當(dāng)?shù)厝税堰@種調(diào)味汁叫薩爾薩。不管早餐、午餐還是晚餐，餐桌上都放著薩爾薩。啤酒也有辣的，銷量不錯的米切拉達(dá)啤酒中就有辣椒，“獨特”風(fēng)味還讓它成功打入美國市場。在墨西哥餐廳里，記者看到，中國最普通的一道“拍黃瓜”，被墨西哥人做成了“辣椒黃瓜片”。

英國醫(yī)學(xué)研究理事會專家泰馬錫?貝茨認(rèn)為，西方流行的前列腺癌和胰腺癌，在愛吃辣椒的墨西哥和印度發(fā)病率卻很低，就是因為辣椒中的辣椒堿有抗癌作用。因此，一些專家建議人們多吃新鮮紅辣椒，以減少患癌癥的風(fēng)險。

金黃的玉米。早在哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸之前，居住在墨西哥的印第安人就培育出玉米，墨西哥因此有“玉米故鄉(xiāng)”之稱，他們也將自己稱為“玉米人”。

今天，玉米仍是墨西哥人的主食，墨西哥人每年消耗的糧食中，近一半是玉米。除了將玉米棒子煮熟食用外，墨西哥人會用玉米面做各種花樣的小吃和菜肴，比如墨西哥傳統(tǒng)小吃“塔哥”（玉米卷餅）、玉米粽子、玉米餃子等。據(jù)說在墨西哥用玉米為主料的小吃和菜肴就有600多種。

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秘籍之一――辣椒

墨西哥人愛吃辣椒世界聞名。有誰吃水果就辣椒？墨西哥人是也。在墨西哥，無論在大城市的公園里，還是在偏僻鄉(xiāng)村小鎮(zhèn)的集市上，都可以看到小販們把芒果、甜橙削皮后插在―根小棍上，再蘸上一層紅紅的辣椒粉大聲叫賣；游人們則―個個舉著蘸滿辣椒粉的芒果或橙子，吃得滿嘴通紅，津津有味。墨西哥人喝龍舌蘭酒也就著辣椒汁，這種辣椒汁超市、酒店都有出售。喝酒時，每人要備兩個小杯子，一個杯子是酒，另一個杯子是辣椒汁，喝一口酒，再喝一口辣椒汁。墨西哥啤酒也有辣的，銷量不錯的米切拉達(dá)啤酒中就有辣椒，“獨特”風(fēng)味還讓它成功打入美國市場。

把辣椒做成調(diào)味汁佐餐是最普遍的一種方法，墨西哥人把這種調(diào)味汁叫薩爾薩。無論早餐、午餐還是晚餐，餐桌上都放著薩爾薩。在墨西哥餐廳里，類似中國最普通的一道“拍黃瓜”，被墨西哥人做成了“辣椒黃瓜片”。其實，最簡單的吃辣椒方法就是干吃。這種吃法據(jù)說源自農(nóng)村。農(nóng)民在野外干活，餓了，在地里揪幾個辣椒，就著玉米餅就是一頓飯。現(xiàn)在，這種吃法也傳到了城里的大飯店，只是把整個的辣椒洗凈切成了塊放在漂亮的小碟子里罷了。

英國醫(yī)學(xué)研究理事會專家泰馬錫?貝茨認(rèn)為，西方流行的前列腺癌和胰腺癌，在愛吃辣椒的墨西哥和印度發(fā)病率卻很低，就是因為辣椒中的辣椒堿有抗癌作用。因此，一些專家建議人們多吃新鮮的紅辣椒，以減少患癌癥的風(fēng)險。

秘籍之二――玉米

早在哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸之前，居住在墨西哥的印第安人就培育出玉米，墨西哥因此有“玉米故鄉(xiāng)”之稱，他們也將自己稱為“玉米人”。

今天，玉米仍是墨西哥人的主食，墨西哥人每年消耗的糧食中，近一半是玉米。除了將玉米棒子煮熟食用外，墨西哥人會用玉米面做成各種花樣的小吃和菜肴，比如墨西哥的傳統(tǒng)小吃“塔哥”（玉米卷餅）、玉米粽子、玉米餃子、玉米片、玉米餅、玉米湯等。據(jù)說在墨西哥用玉米為主料的小吃和菜肴就有600多種。

玉米是世界公認(rèn)的“黃金作物”，其含有的谷胱甘肽、葉黃素和玉米黃質(zhì)、微量元素硒和鎂等都能起到抗癌作用。其中，谷胱甘肽是人體內(nèi)最有效的抗癌物；葉黃素和玉米黃質(zhì)能預(yù)防大腸癌、皮膚癌、肺癌和子宮癌；硒能使癌細(xì)胞得不到氧的供應(yīng)而衰亡；鎂能抑制癌細(xì)胞的發(fā)展。

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關(guān)鍵詞：口腔黏膜；放射治療；鼻咽癌；護(hù)理

鼻咽癌患者的臨床癥狀包括頭痛、復(fù)視、聽力減弱、涕中帶血及鼻塞等，該病可由環(huán)境因素、病毒感染及遺傳因素等引起，一旦發(fā)病，則可對患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此需要及時采用有效的方法進(jìn)行治療[1]。放療是治療鼻咽癌患者的常用方法，本文分析了鼻咽癌患者接受放射治療時的口腔黏膜護(hù)理措施，報告如下。

1. 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院在2013年4月至2015年3月收治的92例作為分析對象，入選對象均經(jīng)病理檢查確診患有鼻咽癌，且接受放射治療，治療前口腔黏膜處于完整狀態(tài)。將92例分為兩組，即觀察組、對照組，每組46例。觀察組中男31例，女15例，年齡在34歲至88歲之間，平均（52.9±7.3）歲；腫瘤分期情況為I期13例，II期16例，III期12例，IV期5例。對照組中男30例，女16例，年齡在32歲至85歲之間，平均（52.7±6.2）歲；腫瘤分期情況為I期10例，II期19例，III期14例，IV期3例。兩組的癌癥分期情況、年齡及性別等一般資料均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

在放射治療中為對照組提供常規(guī)護(hù)理，包括講解放射治療的方法、作用、并發(fā)癥與應(yīng)注意的問題，發(fā)生黏膜反應(yīng)后遵醫(yī)囑給藥，同時給予健康指導(dǎo)及心理護(hù)理，在患者出院時告知應(yīng)注意的事項等。觀察組的護(hù)理方法包括常規(guī)護(hù)理及具有針對性的口腔黏膜護(hù)理，口腔黏膜護(hù)理方法具體如下。

1.2.1基礎(chǔ)護(hù)理 對于患有牙周及牙齦疾病、齲齒、牙垢及牙石等口腔疾病的患者，需要及時治療，同時拔除部分患牙。教會患者利用舌運動增加口腔唾液分泌量，以維持口腔清潔，舌運動的具體方法為舌尖向上沿牙體的外側(cè)面逆時針或順時針環(huán)繞，在放射治療期間，舌運動應(yīng)保持3次/d以上。告知患者注意保持口腔的清潔衛(wèi)生，餐前、餐后需及時漱口，漱口時緊閉雙唇，鼓起唇部及面頰，交替鼓起與吸吮動作。每天可采用軟毛牙刷、含氟牙膏刷牙2次～3次，刷牙時保持動作輕柔緩慢，仔細(xì)清潔，盡量避免遺留死角；治療期間讓患者盡量多飲水，以>1500ml為宜，以確?？谇怀浞譂駶橻2]。在治療前2min讓患者口含冷開水，治療結(jié)束后才將冷開水吐出。

1.2.2對癥護(hù)理 在放射治療期間需對患者的口腔情況進(jìn)行密切觀察，患者生活自理能力欠佳時，可每天至少為患者做兩次口腔護(hù)理，讓患者使用叮硼漱口液；同時記錄、評估口腔黏膜是否完整及是否出現(xiàn)炎癥感染表現(xiàn)，包括厭氧菌感染、真菌感染或細(xì)菌感染等。根據(jù)藥敏測試結(jié)果選用漱口水，細(xì)菌感染者應(yīng)使用叮硼漱口液，合并真菌感染者，則漱口時可采用5%碳酸氫鈉注射液。如在檢查口腔時發(fā)現(xiàn)黏膜輕度紅腫充血，則遵醫(yī)囑讓患者服用養(yǎng)陰生津或清熱解毒類藥物[3]。如口腔黏膜出現(xiàn)斑點狀的白膜及水腫充血癥狀明顯，則進(jìn)行霧化吸入，以起到鎮(zhèn)痛、濕化及消腫作用。如發(fā)現(xiàn)患者的口腔黏膜出現(xiàn)片狀白膜、出血、糜爛與極度充血癥狀，則采用腸外營養(yǎng)支持療法，以增強機體的免疫力。如患者咽喉劇痛，則采用0.9%氯化鈉注射液+地塞米松注射液+慶大霉素注射液+糜蛋白酶因混合成的溶液霧化吸入；對于潰瘍者，則在口腔中應(yīng)用適量叮硼漱口液，以加快潰瘍愈合。

1.2.3飲食護(hù)理 在治療前讓患者進(jìn)食維生素及蛋白質(zhì)含量高的食物，保證食物清潔、新鮮及衛(wèi)生，烹飪食物時盡量做到煮爛、細(xì)碎及柔軟，日常飲食以少吃多餐為宜，避免食用可對口腔黏膜造成刺激的食物，包括多刺、粗糙、刺激、過硬、過熱、過冷或辛辣類食物等，并叮囑患者戒煙戒酒。在放射治療時間達(dá)到3周時，唾液腺通常會遭到破壞，唾液中的淀粉酶含量也會明顯降低[4]。因此在治療3周后，應(yīng)進(jìn)食半流質(zhì)或流質(zhì)等易消化食物，如給予新鮮果汁等，提供果汁等流質(zhì)食品時讓患者使用吸管進(jìn)食，以方便吞咽，同時適量攝入酸性食品。放射治療5周后，患者唾液腺功能可受到嚴(yán)重影響，因此可補充適量淀粉酶，并合理補充維生素C、維生素B2含量較高的食品，在必要的情況下可靜脈輸注營養(yǎng)液。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在放射治療時口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生時間（以放射治療開始時間為基準(zhǔn)，記錄粘膜反應(yīng)在第幾天出現(xiàn)）及愈合時間，對比了治療6周后黏膜反應(yīng)的分級情況。此外，還分析了兩組患者對于臨床護(hù)理的滿意度情況。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

黏膜反應(yīng)程度的分級標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）黏膜正常――0度；（2）黏膜輕度疼痛、紅腫，出現(xiàn)紅斑，可進(jìn)食固體食物――I度；（3）黏膜炎表現(xiàn)為斑點形式，可見炎性分泌物，伴中度疼痛感，需采用止痛藥，可進(jìn)食軟食或流質(zhì)食品――II度；（4）黏膜炎表現(xiàn)為片狀形式，疼痛感明顯，需要應(yīng)用物，無法進(jìn)軟食，僅可進(jìn)流食――III度；（5）黏膜炎面積超過放射區(qū)的1/2，黏膜可出現(xiàn)壞死及潰瘍出血癥狀，無法進(jìn)食――IV度[5]。滿意度分為滿意、基本滿意與不滿意，滿意率=（滿意+基本滿意）/總例數(shù)×100%

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS20.0對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料組間差異檢驗法為t檢驗，計數(shù)資料為c2檢驗，如P

2. 結(jié)果

觀察組黏膜反應(yīng)的發(fā)生時間晚于對照組，黏膜愈合時間短于對照組，兩組差異明顯（P

3. 討論

對鼻咽癌患者進(jìn)行放射治療時可能引起口腔黏膜反應(yīng)，如積存分泌物、滲出、水腫及充血等，因此在臨床中要注意對患者的口腔黏膜進(jìn)行護(hù)理，并在放射治療前將口腔黏膜保護(hù)及黏膜反應(yīng)的相關(guān)知識告知患者，認(rèn)真解答患者提出的問題[6]。黏膜反應(yīng)癥狀可對日常飲食造成影響，如進(jìn)食不當(dāng)，可加重口腔黏膜不良反應(yīng)，因此在護(hù)理口腔黏膜時要強化相關(guān)的飲食護(hù)理工作[7]。此外，在護(hù)理鼻咽癌患者的口腔黏膜時還應(yīng)注意根據(jù)黏膜反應(yīng)情況、臨床癥狀給予針對性的護(hù)理[8]。本研究為92例接收放射治療的鼻咽癌患者提供了護(hù)理服務(wù)，其中對照組為常規(guī)護(hù)理，觀察組為口腔黏膜護(hù)理，結(jié)果證實觀察組黏膜反應(yīng)的發(fā)生時間晚于對照組，黏膜愈合時間短于對照組，且護(hù)理滿意度高于對照組，兩組差異明顯（P

參考文獻(xiàn)：

[1]劉文姬.放療治療鼻咽癌后復(fù)發(fā)的再程放療效果觀察[J].延邊醫(yī)學(xué)，2014（18）：88-89.

[2]尹正錄，孟兆祥，林舜艷，等.康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合針刺對鼻咽癌放射性損傷后張口困難及生活質(zhì)量的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（8）：518-620.

[3]張光林，王旭東，蔣慧，等.18 F-FDG PET-CT 引導(dǎo)下同期推量調(diào)強放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（44）：74-76.

[4]丘文澤，黃培鈺，施君理，等.調(diào)強放療結(jié)合誘導(dǎo)化療或同期加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的療效比較[J].中國腫瘤臨床，2015，42（4）：231-235.

[5]張鵬，吳松珂，徐鵬，等.P53、MDM2在鼻咽癌組織中的表達(dá)及其與鼻咽癌生物學(xué)行為、預(yù)后關(guān)系的分析研究[J].腫瘤預(yù)防與治療，2012，25（5）：284-287.

[6]王海麗，文忠，申聰香，等.人鼻咽癌CD133+干細(xì)胞的生物學(xué)特性及意義人鼻咽癌CD133+干細(xì)胞的生物學(xué)特性及意義[J].中國組織工程研究，2012，16（6）：1007-1010.

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【關(guān)鍵詞】癌癥；微分方程模型；應(yīng)用

0 前言

“癌癥”對于我們并不陌生，而且它正在成為人類第一殺手（《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010）》）。對于癌癥的預(yù)防主要是通過正確宣傳和普及有關(guān)癌癥的科普知識；對于癌癥的治療和治愈則是科學(xué)工作者們關(guān)注和研究的重點。至今，科學(xué)家們對于癌癥治療的研究主要集中在臨床的實驗上，而通過建立數(shù)學(xué)模型的方法來深入洞悉和研究癌細(xì)胞的生長和治療情況，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)更好的治療手段和制定更好的治療策略，也是研究癌癥的一個重要途徑。近年來，針對癌癥的放射治療、癌癥的化療以及癌癥的免疫治療等各種治療方法，很多研究者都通過數(shù)學(xué)建模的方法來分析和研究癌癥治療過程中癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的生長及滅亡的一些動力學(xué)特性并進(jìn)行預(yù)測。由于微分方程本身的動力學(xué)性質(zhì)，這些研究中以微分方程建模研究的居多。

1 應(yīng)用舉例

針對目前關(guān)于癌癥的建模研究，本文介紹了描述癌癥擴散、癌癥放療、癌癥化療以及癌癥免疫療法的四類微分方程模型，說明微分方程建模在癌癥擴散和治療研究中的重要價值和廣泛應(yīng)用。

1.1 基本的癌癥擴散微分方程模型

研究者們用癌細(xì)胞的數(shù)量或濃度來衡量癌癥的擴散程度。假設(shè)x（t）是t是時刻癌細(xì)胞的總數(shù)，單位時間內(nèi)癌細(xì)胞的增長率與當(dāng)時癌細(xì)胞的數(shù)目成正比，比例系數(shù)記為r。由于癌細(xì)胞生長環(huán)境的營養(yǎng)有限，人們通常用經(jīng)典的Logistic模型來描述癌細(xì)胞在組織內(nèi)的生長：

2 結(jié)論

本文介紹了微分方程建模方法對癌癥擴散和治療的一些理論研究，我們期望這些研究能夠給癌癥控制和治療提供理論依據(jù)，能夠有理有據(jù)的制定癌癥治療方案，能夠解釋癌癥治療過程中的一些復(fù)雜現(xiàn)象，深入洞悉癌癥的發(fā)展和演化規(guī)律。同時期望醫(yī)學(xué)學(xué)生和醫(yī)學(xué)研究者能夠重視和加強對微分方程知識的理解和掌握，對微分方程建模研究一些疾病本質(zhì)的應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]張鵬鴿，朱佑彬，高淑萍.腫瘤細(xì)胞的生長模型與預(yù)測治療[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，45（1）.

[2]Freedman H I，Pinho，S T R. Stability criteria for the cure state in a cancer model with radiation treatment[J]. Nonlinear Analysis RWA.，2009，10：2709-2715.

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【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜癌; 術(shù)后; 放療; 影響因素

中圖分類號 R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2014）31-0033-02

子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科腫瘤之一，早期診斷并積極治療一般情況下患者預(yù)后較佳。據(jù)統(tǒng)計，Ⅰ期患者的5年生存率可達(dá)90%，5年總生存率可達(dá)為67%，因此越早診斷，越早治療越好[1]。當(dāng)前主要的治療方法為手術(shù)治療輔以術(shù)后放化療。對于放療而言，通過分析其療效相關(guān)影響因素，對延長患者的生命和提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。本研究回顧性分析筆者所在醫(yī)院治療的71例子宮內(nèi)膜癌患者的資料，以探討子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2009年1月-2012年5月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的71例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象，年齡37～75歲，平均（55.86±8.32）歲。其中年齡≥60歲26例，<60歲45例;未絕經(jīng)19例，絕經(jīng)52例;臨床病理分期為Ⅰb期27例，Ⅱ期25例，Ⅲ期16例，Ⅳ期3例;病理分型為子宮內(nèi)膜樣腺癌56例，非內(nèi)膜樣癌15例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58例。

1.2 方法

71例患者中行廣泛性子宮切除聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃46例，全子宮切除術(shù)聯(lián)合雙側(cè)附件切除術(shù)19例，行全子宮切除聯(lián)合雙側(cè)附件切除以及選擇性淋巴結(jié)清掃4例，行腫瘤減滅術(shù)2例。所有患者術(shù)后行6MV-X線加速器盆腔照射，總劑量為4500～5000 cGy/5周。此外有24例患者同期接受化療治療，方案有TP、TC等方案。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

復(fù)發(fā)：完成治療后6個月患者原發(fā)腫瘤部位再次出現(xiàn)腫瘤及其相關(guān)癥狀;轉(zhuǎn)移：經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)首次腫瘤部位部位以外的腫瘤病灶;2年生存率（2年OS）：治療后2年內(nèi)隨訪存活患者數(shù)占總例數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將觀察記錄的數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學(xué)分析軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)的處理與分析，單因素分析計數(shù)資料采用字2檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。多因素分析采用Binary Logistic回歸分析。以P>0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療后患者2年生存情況及相關(guān)因素單因素分析

結(jié)果顯示，71例患者2年總復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為18.31%;2年內(nèi)死亡5例，死亡率為7.04%，2年OS為92.95%。單因素分析結(jié)果顯示，患者的年齡、絕經(jīng)與否及病理類型對患者2年OS無影響。腫瘤的病理分期以及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對患者的2年OS有影響。具體結(jié)果見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療后患者2年生存情況相關(guān)因素多因素分析

結(jié)果顯示，患者的年齡、絕經(jīng)與否、病理分期以及病理分型不是影響患者2年OS的獨立危險因素，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者2年OS的獨立危險因素。具體結(jié)果見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種常見惡性腫瘤，隨著人們意識的提高，腫瘤早期診斷患者較多，此時及時有效的治療患者的預(yù)后情況一般較好。手術(shù)治療仍然是主要的治療方法，術(shù)后輔助放療對鞏固療效十分有意義。

中老年絕經(jīng)后婦女是好發(fā)子宮內(nèi)膜癌的主要人群，占發(fā)病人群的3/4以上，具有其年齡越大，復(fù)發(fā)率越高，預(yù)后越差的特點[2-4]。本文分析的患者中，發(fā)病患者的平均年齡較高，為（55.86±8.32）歲，絕經(jīng)后52例，占73.24%。此外，年齡大于≥60歲的復(fù)發(fā)率為30.77%，而年齡<60歲的復(fù)發(fā)率僅僅為11.11%，且絕經(jīng)后的復(fù)發(fā)率明顯高于絕經(jīng)前。但患者的年齡和絕經(jīng)與否與放療后患者的2年OS不相關(guān)，不是其影響因素。

表2 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療后患者2年生存情況相關(guān)因素多因素分析

因素 B SE Wald Df P值 Exp（B）

分期 0.386 1.387 0.077 1 0.781 1.475

患者類型 -15.996 12865 0.000 1 0.100 0.000

年齡 0.733 1.110 0.468 1 0.512 2.175

絕經(jīng) 16.347 7952.6 0.000 1 0.987 1.589

淋巴結(jié) 3.686 1.168 9.973 1 0.003 35.268

此外，本分析的影響因素中，病理分型不是患者2年OS的影響因素，這與徐曉穎等[5]的研究結(jié)果一致。而臨床病理分期和是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對患者的2年OS具有一定的影響。結(jié)果顯示，患者的臨床病理分期越晚，患者的2年OS越低，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者較未轉(zhuǎn)移的患者2年OS更低，單因素分析差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。臨床病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響結(jié)果與諸多研究結(jié)果基本一致[6-8]。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是影響患者放療后2年OS的獨立危險因素[9-12]。

總之，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率較高，早期發(fā)現(xiàn)并治療預(yù)后往往較好。術(shù)后放化療是主要的治療方法，但其影響因素較多[13-14]。因此，對病情進(jìn)行全面的評估，選擇最佳的治療對延長患者的生命和提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)

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篇7

關(guān)鍵詞：鼻咽癌；口腔黏膜反應(yīng)；護(hù)理干預(yù)

Abstract：Objective To study the nursing intervention in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy and application effect of oral mucosa reaction.Methods Choose 80 cases of patients with nasopharyngeal carcinoma accepted radiotherapy in our，depending on the care plan is divided into：observation group adopt comprehensive nursing 40 cases，40 cases in the control group using conventional care.Oral mucosa reaction in patients with two groups were analyzed.Results The observation group of oral mucosa reaction conditions，the quality of life，and mucositis healing were significantly better than the control group，the difference is statistically significant（P

Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Oral mucosa reaction；Nursing intervention

鼻咽癌是最常見的惡性腫瘤之一，放射治療是較為理想的治療方案[1-2]。然而，鼻咽癌患者進(jìn)行放射治療后會產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，最常見的有口腔黏膜炎癥性和潰瘍性反應(yīng)[3-4]。本次研究旨在探討全方位護(hù)理對鼻咽癌患者在放射治療期間口腔黏膜反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014～2015年我院鼻咽癌接受放療的患者80例，低分化鱗癌49例，未分化鱗癌15例，中高分化鱗癌16例。根據(jù)護(hù)理方案的不同分為兩組，觀察組采取綜合護(hù)理干預(yù)40例，對照組采用常規(guī)護(hù)理方案40例，兩組患者基本資料及疾病構(gòu)成均不存在差異。

1.2方法 對患者放療前、放療中、放療后及出院后各個階段進(jìn)行全方位護(hù)理。放療前后及時檢測患者口腔的pH值，確保pH值在6.5～7.5。指導(dǎo)患者加強口腔衛(wèi)生，養(yǎng)成早晚刷牙、飯后漱口的良好習(xí)慣，同時加強張口練習(xí)，防止口腔繼發(fā)感染、張口困難及頸部活動受限等并發(fā)癥的發(fā)生。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn) 通過對兩組的口腔粘膜狀況和生活質(zhì)量的觀察，具體評價標(biāo)準(zhǔn)如下?？谇火つ顩r分為0～I(xiàn)V度，分別對兩組的口腔黏膜狀況和生活質(zhì)量進(jìn)行觀察比較。其中口腔黏膜狀況參照世界衛(wèi)生組織規(guī)定，分為0～Ⅳ度。具體評價標(biāo)準(zhǔn)為：0度，口腔黏膜正常；Ⅰ度，口腔黏膜出現(xiàn)紅斑，疼痛；Ⅱ度，口腔黏膜出現(xiàn)紅班，潰瘍，能正常進(jìn)食；Ⅲ度，口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍，可以進(jìn)食流質(zhì)；Ⅳ度，潰瘍嚴(yán)重，不能進(jìn)食。而患者生活質(zhì)量應(yīng)用SCL-90量表來測量，該量表包括焦慮、恐懼、抑郁、敵對和軀體化等5個因子。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件數(shù)據(jù)處理，定量資料采用t檢驗，定性資料采用χ2檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1治療結(jié)果 經(jīng)治療后，觀察組Ⅰ、Ⅱ度患者數(shù)量遠(yuǎn)多于對照組，而Ⅲ度患者低于觀察組，無Ⅳ度患者，可見治療后觀察組患者的口腔黏膜狀況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2干預(yù)后患者生活質(zhì)量 研究涉及患者的焦慮、恐懼、抑郁、敵對和軀體化五項因子，從評分表中可看出，干預(yù)后患者的生活質(zhì)量明顯提升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.3放射性口腔炎愈合情況 經(jīng)統(tǒng)計，觀察組40例患者在經(jīng)全方位護(hù)理15 d后，放射性口腔炎全部愈合，相比對照組愈合速度較快，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

目前，鼻咽癌的治療方法以放射治療最為有效，但是射線易引起唾液腺功能障礙，導(dǎo)致以放射性口腔黏膜反應(yīng)為首的一系列并發(fā)癥發(fā)生[5-6]。近年來，全方位護(hù)理理念的提出，貫穿了治療的整個過程，可有效的緩解患者的心理壓力，幫助改善患者的一般情況，減輕甚至可消除局部放療反應(yīng)，不僅提高了患者的生活治療，還可以保證放療的順利進(jìn)行[7-8]。

本研究顯示，經(jīng)全方位護(hù)理后，患者的口腔黏膜狀況明顯優(yōu)于對照組，且患者的生活質(zhì)量相比對照組較高，放射性口腔炎的愈合速度也優(yōu)于對照組。總之，全方位護(hù)理能夠促進(jìn)鼻咽癌患者進(jìn)行放療所致的口腔炎癥的治療，并有效的提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

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篇8

1 資料與方法

1.1 資料來源：我院自2008年2月~2010年2月之間鼻咽癌患者共51例，隨機分成防治組25例，對照組26例。

1.2 照射方法：本院直線加速器，使用6mv-x線和電子線，兩組患者均采用面頸聯(lián)合野常規(guī)分割照射，2Gy/1次、每周五次、當(dāng)劑量達(dá)36Gy/18次后縮野繼續(xù)放療，腫瘤劑量達(dá)70Gy結(jié)束放療。

1.3 放射防護(hù)劑：維生素B12等成分的液體制劑，口腔粘膜發(fā)生Ⅰ級反應(yīng)時開始用藥，防治組使用預(yù)防劑對口咽粘膜每日噴射5~10次/日，疼痛加重時摻入利多卡因含漱；出現(xiàn)Ⅲ級反應(yīng)時用金因肽噴涂；對照組口咽部采用西瓜霜噴劑、洗必泰漱口液含漱，反應(yīng)重則采用抗生素、激素靜點。

1.4 放療反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：急性粘膜反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)如下:

0級：無變化。

Ⅰ級：紅斑，有輕微疼痛，不需止痛藥。

Ⅱ級：斑片狀粘膜炎，有小片狀偽膜，灼熱疼痛。

Ⅲ級：融合性粘膜炎，疼痛加劇，需要止痛。

Ⅳ級：潰瘍，出血，壞死。

2 結(jié)果

兩組粘膜反應(yīng)分級情況。

由列表可見：防治組有1例Ⅰ級反應(yīng)，4例Ⅲ級反應(yīng)；對照組沒有Ⅰ級粘膜反應(yīng)，Ⅲ級反應(yīng)達(dá)11例，兩組粘膜反應(yīng)有顯著差異（P

3 討論

放射生物學(xué)研究顯示：在放療期間，腫瘤細(xì)胞的倍增時間短，增長速度加快，因此，腫瘤放療的總時間非常重要，總時間延長可使腫瘤控制率明顯下降。Pajak[1]等報道頭頸部腫瘤療程延長14天，局部控制率下降13~24%；國內(nèi)學(xué)者[2]報道鼻咽癌患者療程≤55天的二年失控率為4.3%，而＞55天的為24.2%，為提高腫瘤控制率，應(yīng)避免非計劃性延長療程，嚴(yán)重的口咽粘膜反應(yīng)是延誤頭頸部腫瘤的放療療程的主要原因之一，目前預(yù)防治療放射性粘膜反應(yīng)有多種給藥途徑：如口服、肌肉、靜脈、局部用藥，本人認(rèn)為局部給藥副作用小，作用直接，維生素B12是一碳集團(tuán)代謝中重要的輔酶，能保持神經(jīng)髓鞘的完整性。對皮膚粘膜的細(xì)胞有修復(fù)功能，利多卡因止痛作用較顯著；金因肽在放療中使用可明顯減輕放射性粘膜炎反應(yīng)，有資料報道[3]，如果從放療第一天即用，可推遲放射性粘膜炎的發(fā)生。本文中防治組患者在出現(xiàn)偽膜性粘膜損傷時，在使用維生素B12、利多卡因等成分制劑同時加用金因肽，治療效果滿意，因此，做好鼻咽癌放療中口咽粘膜的防治，可以防止療程延長，對提高腫瘤控制率有重要意義。

參考文獻(xiàn)

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篇9

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.031 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）15-0057-02

Observation of Oral Mucosa Reaction Caused by Radiotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma Patients and Analysis of Nursing Methods/CHEN Yue-mei，MAO Zhi-xing.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（15）：57-58

【Abstract】 Objective：To study the prevention nursing methods of oral mucosa reaction induced by radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma.Method：124 patients with nasopharyngeal carcinoma in our hospital from April 2014 to June 2016 were selected for grouping.The general group received routine nursing intervention，and the omni-directional group received comprehensive nursing intervention.The satisfaction with nursing services，compliance behavior，emotional state，hospitalization time，radiotherapy induced oral mucosal reaction rate were compared between the two groups of patients.Result：The satisfaction with nursing services of the omni-directional group was higher than that of the general group（P

【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma patients； Radiotherapy induced oral mucosal response； Nursing methods

First-author’s address：Xianning Center Hospital，Xianning 437100，China

鼻咽癌?櫝a href="lunwendata.com/thesis/List_93.html" title="臨床論文" target="_blank">臨床常?惡性腫瘤，發(fā)病率高，可對患者身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，放射治療在鼻咽癌患者中廣泛應(yīng)用，但?？沙霈F(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，影響患者正常進(jìn)食，需加強預(yù)防和護(hù)理[1]。本研究就鼻咽癌患者放療致口腔黏膜反應(yīng)的護(hù)理方式進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年4月-2016年6月收治的鼻咽癌患者124例進(jìn)行分組。所有患者經(jīng)病理活檢和CT檢查等確診鼻咽癌，均無放療禁忌，知情同意本次研究。普通組鼻咽癌患者62例，男、女各40、22例，年齡25～70歲，平均（47.73±5.19）歲。全方位組鼻咽癌患者62例，男、女各39、23例，年齡26～71歲，平均（47.19±5.46）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

普通組進(jìn)行常規(guī)護(hù)理干預(yù)；全方位組進(jìn)行全方位護(hù)理干預(yù)。（1）飲食指導(dǎo)。告知患者規(guī)范飲食，注意合理搭配營養(yǎng)，多進(jìn)食高營養(yǎng)和豐富纖維素食物、新鮮水果蔬菜等，避免辛辣刺激食物。根據(jù)患者個體情況為其制定合理食譜，并鼓勵患者多飲水，預(yù)防口腔感染。（2）口腔護(hù)理。根據(jù)患者文化水平、性格特點等對患者進(jìn)行口腔護(hù)理，告知患者使用軟毛牙刷進(jìn)行刷牙，并在飯后及時漱口，進(jìn)行口腔全面檢查，明確口腔黏膜反應(yīng)的誘發(fā)因素，并制定相應(yīng)的護(hù)理計劃，必要時給予維生素C靜脈注射，以促進(jìn)口腔黏膜再生，有效消除口腔黏膜充血和水腫，加速潰瘍愈合，預(yù)防口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生。（3）心理疏導(dǎo)。放療治療過程患者可存在較大的身心痛苦，多合并焦慮、緊張等不良情緒，可影響臨床治療。需跟患者建立良好護(hù)患關(guān)系，及時了解患者心理狀態(tài)，根據(jù)其實際情況進(jìn)行有效疏導(dǎo)，減輕其不良情緒。（4）健康教育。根據(jù)患者文化水平對其進(jìn)行鼻咽癌知識的講解，介紹放療治療的優(yōu)勢和相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者對疾病和治療方法、并發(fā)癥的認(rèn)知，并鼓勵患者提高自我管理能力，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[2-3]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者對護(hù)理服務(wù)的滿意度、遵醫(yī)行為、情緒狀態(tài)、住院時間、放療致口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率。

口腔黏膜反應(yīng)。0級：口腔黏膜正常；1級：口腔黏膜出現(xiàn)輕度充血水腫和疼痛；2級：口腔黏膜出現(xiàn)斑點，伴隨不良炎性分泌物和中度疼痛；3級：口腔黏膜片狀，伴隨重度疼痛，影響進(jìn)食；4級：口腔黏膜大面積潰瘍，伴隨劇烈疼痛，無法進(jìn)食[4]。

遵醫(yī)行為總分100分，分?jǐn)?shù)越高，遵醫(yī)行為越高。情緒狀態(tài)采用焦慮自評量表以及抑郁自評量表進(jìn)行評估。

護(hù)理滿意度分為非常滿意、比較滿意及不滿意，根據(jù)患者對護(hù)理服務(wù)態(tài)度和技術(shù)的滿意情況進(jìn)行分級評價，以非常滿意、比較滿意的比例之和作為滿意度的評估標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P

2 結(jié)果

2.1 兩組護(hù)理服務(wù)滿意度比較

全方位組患者對護(hù)理服務(wù)的滿意度比普通組高（P

2.2 遵醫(yī)行為、情緒狀態(tài)、住院時間比較

全方位組遵醫(yī)行為、情緒狀態(tài)、住院時間優(yōu)于普通組（P

2.3 放療致口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率比較

全方位組放療致口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率比普通組低（P

3 討論

篇10

【摘要】 目的 探討表皮生長因子受體(EGFR)基因?qū)β殉舶┓暖熋舾行缘脑鰪娮饔?。方?構(gòu)建針對EGFR基因序列特異性短發(fā)夾狀RNA(shRNA)表達(dá)載體，應(yīng)用卵巢癌SKOV3細(xì)胞建立裸鼠移植瘤模型，隨機分為對照組、單純放療組、基因放療組，采用6 MV X線照射裸鼠瘤組織，監(jiān)測瘤體積，測量瘤質(zhì)量，取瘤組織行RTPCR、Western印跡、免疫組化、電鏡檢測。結(jié)果 治療后三組瘤體積差異均顯著(均P

【關(guān)鍵詞】 EGFR基因;RNA干擾;放療;卵巢癌

【Abstract】 Objective To explore the effects of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene on the radiosensitivity of ovarian cancer by RNAi technology. Methods EGFR gene sequencespecific shRNA expression vector were constructed. Tumoranimal model with ovarian cancer SKOV3 cells were established and the nude mice were randomly pided into control， radiotherapy and generadiotherapy groups. The ovarian cancer tissue was irradiated by 6 MV Xray. Tumor volume and tumor weight were measured. RTPCR， Western blot， immunohistochemistry and electron microscopy were used to detected cancer tissue. Results There were obvious difference among three groups in tumor volume (P

【Key words】 EGFR gene;RNA interference;Radiotherapy;Ovarian cancer

表皮生長因子受體(EGFR)的高表達(dá)與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移、放化療敏感度下降密切相關(guān)，可作為診斷及判斷預(yù)后的指標(biāo)，許多阻滯和下調(diào)EGFR的方法被用來抑制腫瘤增殖以改善預(yù)后，并已顯示出初步療效及良好的安全性，因此EGFR成為目前公認(rèn)的腫瘤基因治療的重要靶位〔1〕。本實驗選擇放療相對不敏感的卵巢癌SKOV3細(xì)胞為研究對象，以目前分子靶向治療中的EGFR基因為靶點，采用RNA干擾(RNAi)技術(shù)，探討EGFR基因與卵巢癌放療敏感性的關(guān)系，實驗初步顯示了RNAi技術(shù)在卵巢癌基因放療中的潛在作用，為腫瘤治療提供新策略。

1 材料與方法

1.1 主要材料 卵巢癌SKOV3細(xì)胞株購自中科院上海細(xì)胞生物研究所;BALB/C雌性裸鼠購自北京維通利華公司。脂質(zhì)體lipofectamine2000購自Invitrogene公司;去內(nèi)毒素質(zhì)粒提取試劑購自O(shè)mega公司;鼠抗EGFR單克隆抗體購自Santa Cruz公司;蛋白提取試劑盒購自賽百盛公司;免疫組化試劑盒及SDSPAGE凝膠購自博士德公司;總RNA提取試劑購自華舜公司;RTPCR試劑盒購自寶生公司。

1.2 方法

1.2.1 靶向EGFR基因shRNA表達(dá)載體的構(gòu)建 根據(jù)siRNA的設(shè)計原則及質(zhì)粒載體pGenesil的多克隆位點特點，選擇EGFR家族同源性基因片段(TGGGGTCGTCAAAGACGTT)為模板，利用美國Dharmacon公司siRNA設(shè)計軟件，獲得靶向EGFR基因序列特異性shRNA的質(zhì)粒載體(pGenesilEGFR)：正義鏈：5′UGGGGUCGUCAAAGACGUU3′;反義鏈：5′ACCCCAGCAGUUU

CUGCAA3′;以此序列為基礎(chǔ)，中間加入CUAUGGACA莖環(huán)序列將其分隔為反向重復(fù)序列，兩端加上BamHⅠ和HindⅢ酶切位點，送武漢晶賽生物工程公司合成。

1.2.2 建立卵巢癌移植瘤模型 采用常規(guī)培養(yǎng)細(xì)胞種植法，取對數(shù)生長期的SKOV3細(xì)胞，制成4×107個/ml的細(xì)胞懸液，取0.3 ml接種于每只BALB/C裸鼠右肩胛皮下，觀察腫瘤生長情況。3 w后將成瘤裸鼠隨機分為對照組、單純放療組、基因放療組，每組6只。

1.2.3 照射裸鼠瘤組織 每組采用瘤內(nèi)及瘤周多點注射，對照組：脂質(zhì)體10 μg +轉(zhuǎn)染液(總量200 μl)，單純放療組：脂質(zhì)體10 μg +轉(zhuǎn)染液(總量200 μl)，基因放療組：脂質(zhì)體10 μg+ pGenesilEGFR 40 μg+轉(zhuǎn)染液(總量200 μl)，連續(xù)注射3 d后開始放療，放療期間每3天注射一次，采用醫(yī)用直線加速器(Varian公司)6 MV X線源皮距放療，100 cGy/d，總量1 000 cGy。放療前及放療期間每3天測量腫瘤體積，腫瘤近似體積(V)=單純放療組/6(abc)，單位mm3，a.b.c分別為腫瘤結(jié)節(jié)的長度、寬度、高度。放療后處死裸鼠，測量瘤塊質(zhì)量，計算抑瘤率，抑瘤率(%)=(對照組瘤質(zhì)量-實驗組瘤質(zhì)量)/對照組瘤質(zhì)量×100%。

1.2.4 RTPCR檢測EGFR mRNA的表達(dá) 分別取3組瘤組織各40 mg，提取總RNA，取定量好的RNA 5 μl，合成cDNA，再通過PCR擴增，EGFR引物序列：P1(上游)5′AGGAGTGCGTGGAGGAAT3′、P2(下游)5′CTGCCGTCGCTTGATGAG3′，擴增產(chǎn)物為425 bp;同時選取GAPDH作為內(nèi)參照，GADPH引物序列：P1(上游)5′AGGTCCACCACTGACACGTT3′、P2(下游)5′GCCTCAAGATCATCAGCAAT3′，擴增產(chǎn)物大小約310 bp。(PCR反應(yīng)參數(shù)：94℃ 30 s，60℃ 30 s，72℃ 1 min，30個循環(huán)，1.5%TAE瓊脂糖凝膠電泳檢測)。目的條帶采用凝膠成像分析系統(tǒng)測定各條帶的灰度值，以EGFR與GAPDH條帶灰度值的比值作為EGFR mRNA的相對表達(dá)水平，EGFR mRNA表達(dá)抑制率(%)=(1-實驗組EGFR mRNA相對表達(dá)水平/對照組EGFR mRNA相對表達(dá)水平)×100%。

1.2.5 Western印跡檢測EGFR蛋白的表達(dá) 分別取三組瘤組織各20 mg，提取蛋白;取經(jīng)處理的蛋白樣品各15 μl進(jìn)行電泳;電轉(zhuǎn)至PVDF膜;取下PVDF膜進(jìn)行雜交，以βactin作為內(nèi)參照;化學(xué)發(fā)光試劑檢測;放射自顯影。檢測用LabworksTM掃描分析軟件檢測EGFR和βactin的積分光密度值，以EGFR與βactin光密度值的比值作為EGFR蛋白的相對表達(dá)水平，EGFR蛋白表達(dá)的抑制率%=(1-實驗組EGFR蛋白相對表達(dá)水平/對照組EGFR蛋白相對表達(dá)水平)×100%。

1.2.6 免疫組化檢測EGFR蛋白的表達(dá) 標(biāo)本用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)4 μm切片，步驟按說明進(jìn)行，DAB染色劑顯色，用PBS代替一抗作陰性對照，用已知陽性標(biāo)本作陽性對照，陽性產(chǎn)物為棕黃色或棕褐色，并呈顆粒狀，背景呈紫藍(lán)色。

1.2.7 電鏡觀察瘤組織形態(tài) 新鮮標(biāo)本取材后用2.5%戊二醛固定，常規(guī)包埋，超薄切片，定位，透射電鏡下(重慶醫(yī)科大學(xué)電鏡室，H7500透射電鏡)觀察腫瘤組織形態(tài)，凋亡等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，計量資料用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤體積變化 見表1，開始治療時3組間瘤體積差異不顯著(P>0.05)，治療后3組間差異顯著(P

2.2 RTPCR檢測EGFR mRNA的表達(dá) 見圖1，基因放療組中EGFR mRNA(425 bp)的亮度明顯低于單純放療組及對照組，而內(nèi)參GADPH mRNA(310 bp)在三組中的亮度相似，基因放療組(0.317±0.071)與對照組(1.244±0.119)、單純放療組(1.179±0.086)差異顯著(P

2.3 EGFR的蛋白表達(dá) 見圖2，基因放療組中EGFR蛋白(170 kD)表達(dá)的強度明顯弱于單純放療組及對照組，而內(nèi)參βactin(42 kD)在三組中的強度相似，基因放療組(0.254±0.034)與對照組(0.806±0.064)、單純放療組(0.781±0.039)差異顯著(P

2.4 免疫組化檢測結(jié)果 見圖3，EGFR蛋白在單純放療組及對照組中呈強陽性表達(dá)，胞膜及胞漿內(nèi)見到大量棕黃色或棕褐色顆粒，而在基因放療組中呈弱陽性表達(dá)或不表達(dá)，胞膜及胞漿內(nèi)見少量棕黃色或棕褐色顆粒。

2.5 電鏡結(jié)果 電鏡超微結(jié)構(gòu)，圖4，卵巢癌細(xì)胞質(zhì)豐富、核仁明顯、核分裂象多、核漿比大，放療組較對照組腫瘤組織呈明顯壞死改變，部分胞膜、核膜溶解、細(xì)胞核固縮、細(xì)胞縮小、染色質(zhì)濃縮、可見典型凋亡小體等，尤以基因放療組最明顯。

3 討 論

RNAi是指由雙鏈RNA引發(fā)的轉(zhuǎn)錄后基因沉默機制，它通過具有序列特異性的雙鏈RNA(dsRNA)或短發(fā)夾狀RNA(shRNA)與靶基因mRNA結(jié)合而導(dǎo)致目的基因表達(dá)下調(diào)，細(xì)胞表現(xiàn)出特定基因缺失的表型〔2，3〕。新近研究發(fā)現(xiàn)，RNAi在應(yīng)用過程中，小片段干擾RNA(siRNA)可通過與目的基因具有同源性的其他mRNA結(jié)合，或者與細(xì)胞的蛋白結(jié)合，產(chǎn)生非特異作用，即脫靶效應(yīng)導(dǎo)致基因沉默特異性降低〔3〕，相對傳統(tǒng)的基因治療，RNAi具有高效性、高特異性、高穩(wěn)定性、可遺傳性、可擴散性等特點，目前RNAi在癌基因組功能研究和腫瘤基因治療中已顯示出強大的效果，siRNA表達(dá)載體因具有簡便、快速、成本低、轉(zhuǎn)染效率高，便于穩(wěn)定篩選等優(yōu)點，極大促進(jìn)了RNA干擾技術(shù)的應(yīng)用〔4〕。

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，近年發(fā)病率呈上升趨勢，卵巢癌發(fā)病隱匿，確診時多為中晚期，目前卵巢癌雖綜合了手術(shù)、化療、放療、免疫、熱療等多種手段，但療效并不樂觀。近年來隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，有學(xué)者研究表明70%以上的卵巢癌組織中有EGFR高水平表達(dá)〔5，6〕，EGFR在惡性腫瘤中過表達(dá)，使癌細(xì)胞抵抗電離輻射〔7〕，導(dǎo)致放療失敗。

本課題將RNAi技術(shù)與目前國際上有關(guān)輻射信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究結(jié)合起來，采用RNAi技術(shù)阻斷導(dǎo)致輻射抗拒性的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑上的關(guān)鍵基因家族，深入探討RNAi技術(shù)增敏放療的內(nèi)在分子機制。實驗選擇放療相對不敏感的卵巢癌SKOV3細(xì)胞為研究對象，以目前分子靶向治療中的EGFR基因為靶點，探索其對卵巢癌放射敏感性中的影響，根據(jù)siRNA的設(shè)計原則，構(gòu)建了序列特異性的shRNA的質(zhì)粒載體，通過建立卵巢癌移植瘤模型，采用醫(yī)用直線加速器源皮距照射瘤組織，觀察到基因放療組裸鼠體內(nèi)移植瘤生長明顯緩慢;通過RTPCR、Western印跡、免疫組化檢測到EGFR基因的mRNA和蛋白的表達(dá)明顯抑制，證實序列特異性的EGFR shRNA能顯著抑制EGFR基因的表達(dá)，使EGFR介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被阻斷，抑制了EGFR基因的惡性生物學(xué)行為，提高了卵巢癌放療的敏感性，證實了放療敏感性的提高與EGFR基因的沉默相關(guān)。

放療作為目前腫瘤綜合治療的手段之一，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，不可避免的會引起正常組織的損傷，因而影響了放療的效果。腫瘤的基因放療在增強放射治療效應(yīng)的同時減少放療的不良反應(yīng)，是腫瘤治療學(xué)領(lǐng)域一種非常重要的發(fā)展趨勢〔8〕，基因放療在給人們帶來鼓舞的同時還有很多問題需要進(jìn)一步探討。

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